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Toradol Toradol & reg; Orale (compresse ketorolac trometamina) Toradol ORALE (ketorolac trometamina), un fans (FANS), è indicato per il breve termine (fino a 5 giorni negli adulti), la gestione di moderatamente grave dolore acuto che richiede l'analgesia a livello di oppioidi e solo come continuazione trattamento seguente IV o IM dosaggio di ketorolac trometamina, se necessario. La durata totale di utilizzo di Toradol ORALE e ketorolac trometamina non deve superare i 5 giorni. Toradol orale non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici e non è indicato per condizioni dolorose minori o cronici. L'aumento della dose di Toradol ORALE al di là di un massimo giornaliero di 40 mg negli adulti non fornirà una migliore efficacia, ma aumenta il rischio di sviluppare eventi avversi gravi. rischio di eventi gastrointestinali Ketorolac trometamina, tra cui Toradol può causare ulcera peptica, emorragia gastrointestinale e / o perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. Pertanto, Toradol è controindicato nei pazienti con ulcera peptica attiva, nei pazienti con recente emorragia gastrointestinale o perforazione, e nei pazienti con storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti anziani sono a maggior rischio di eventi gastrointestinali gravi (vedi AVVERTENZE). RISCHIO CARDIOVASCOLARE I FANS possono causare un aumento del rischio di gravi eventi cardiovascolari trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può aumentare con la durata di utilizzo. I pazienti con malattia cardiovascolare o fattori di rischio per le malattie cardiovascolari possono essere a maggior rischio (vedi AVVERTENZE e studi clinici). Toradol è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nella cornice di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). RISCHIO RENALE Toradol è controindicato nei pazienti con insufficienza renale avanzata e nei pazienti a rischio di insufficienza renale a causa di deplezione di volume (vedi AVVERTENZE). Rischio di sanguinamento Toradol inibisce la funzione piastrinica ed è, di conseguenza, controindicato in pazienti con sospetta o confermata cerebrovascolare emorragia, i pazienti con diatesi emorragica, emostasi incompleta e quelli ad alto rischio di sanguinamento (vedi avvertenze e precauzioni). Toradol è controindicato come analgesico profilattico prima di qualsiasi intervento chirurgico importante. Rischio durante travaglio e il parto L'uso di Toradol in travaglio e il parto è controindicato perché può influenzare negativamente la circolazione fetale e inibire le contrazioni uterine. L'uso concomitante di FANS Toradol è controindicato nei pazienti attualmente trattati con aspirina o FANS a causa del rischio cumulativo di indurre gravi effetti collaterali FANS-correlati. Popolazioni speciali Il dosaggio deve essere aggiustato per i pazienti di 65 anni o più, per i pazienti sotto i 50 kg (110 lbs) di peso corporeo (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) e per i pazienti con creatinina sierica moderatamente elevati (vedi AVVERTENZE). Toradol Descrizione Toradol (ketorolac trometamina) è un membro del gruppo pirrolo-pirrolo di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). Il nome chimico per ketorolac trometamina è (& plusmn;) - 5-benzoil-2,3-diidro-1 H acido - pyrrolizine-1-carbossilico, composto con 2-ammino-2- (idrossimetil) -1,3-propandiolo ( 1: 1), e la struttura chimica è: Ketorolac trometamina è una miscela racemica di [-] S e [+] R ketorolac trometamina. Ketorolac trometamina può esistere in tre forme cristalline. Tutte le forme sono ugualmente solubili in acqua. Ketorolac trometamina ha un pKa di 3,5 e un coefficiente di partizione / acqua n-ottanolo di 0,26. Il peso molecolare di ketorolac trometamina è 376,41. La sua formula molecolare è C 19 H 24 N 2 O 6. Toradol orale è disponibile come rotonde, bianche, rosse, compresse-stampato rivestite con film. Ogni compressa contiene 10 mg di ketorolac trometamina, il principio attivo, con lattosio aggiunto, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Il bianco rivestimento contiene idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole e biossido di titanio. Thetablets sono stampate con inchiostro rosso che include FD & amp; C Red # 40 Lago di alluminio come il colorante. Vi è una grande T stampato su entrambi i lati della tavoletta, nonché la parola Toradol da un lato, e la parola ROCHE dall'altro. Toradol - Farmacologia Clinica farmacodinamica Ketorolac trometamina è un fans (FANS) che presenta attività analgesica in modelli animali. Il meccanismo d'azione di ketorolac, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma può essere correlato alla inibizione della prostaglandina sintetasi. L'attività biologica di ketorolac trometamina è associato con l'S-modulo. Ketorolac trometamina non possiede sedativi o proprietà ansiolitiche. L'effetto analgesico picco del Toradol si verifica entro 2 o 3 ore e non è statisticamente significativamente diverso nel campo di dosaggio raccomandato di Toradol. La maggiore differenza tra grandi e piccole dosi di Toradol è nella durata di analgesia. farmacocinetica Ketorolac trometamina è una miscela racemica di [-] S - e [+] forme R-enantiomeri, con l'S-modulo avente attività analgesica. Confronto di IV, IM e la farmacocinetica orale La farmacocinetica di ketorolac trometamina, a seguito di IV e dosi IM di ketorolac trometamina e dosi orali di Toradol, vengono confrontati in tabella 1. Negli adulti, l'estensione della biodisponibilità dopo somministrazione della forma orale di Toradol e la forma IM di ketorolac trometamina è stato pari a che a seguito di un bolo IV. Negli adulti, in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di Toradol o IM o IV dosi di ketorolac trometamina nelle gamme dosaggio raccomandato, il gioco del racemo non cambia. Ciò implica che la farmacocinetica di ketorolac trometamina negli adulti, in seguito IM singoli o multipli o IV dosi di ketorolac trometamina o dosi orali raccomandate di Toradol, sono lineari. Alle dosi raccomandate superiore, vi è un aumento proporzionale delle concentrazioni di racemato libera e legata. Toradol è 100% assorbito dopo somministrazione orale (vedi tabella 1). La somministrazione orale di Toradol dopo un pasto ricco di grassi ha comportato la riduzione di picco e che ritardati concentrazioni di time-to-peak di ketorolac trometamina di circa 1 ora. Gli antiacidi non ha influenzato il grado di assorbimento. Il volume medio apparente (V & beta;) di ketorolac trometamina seguente distribuzione completa è di circa 13 litri. Questo parametro è stato determinato dai dati monodose. Il racemato ketorolac trometamina ha dimostrato di essere altamente legato alle proteine (99%). Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche alto come 10 & micro; g / mL occuperanno solo approssimativamente 5% dei siti di legame albumina. Così, la frazione non legata per ciascun enantiomero sarà costante nel range terapeutico. Una diminuzione di albumina sierica, tuttavia, si tradurrà in un aumento delle concentrazioni di farmaco libero. Ketorolac trometamina è escreto nel latte umano (vedi PRECAUZIONI: Infermieristica madri). Ketorolac trometamina è ampiamente metabolizzato nel fegato. I prodotti metabolici sono forme idrossilati e coniugati del farmaco originario. I prodotti del metabolismo, e qualche farmaco immodificato, sono escreti nelle urine. La principale via di eliminazione di ketorolac e dei suoi metaboliti è renale. Circa il 92% della dose somministrata è trovato nelle urine, circa il 40% come metaboliti e il 60% come ketorolac invariata. Circa il 6% di una dose viene escreto con le feci. Uno studio a dose singola con 10 mg Toradol (n = 9) ha dimostrato che l'S-enantiomero è eliminato circa due volte più veloce del R-enantiomero e che il gioco era indipendente dalla via di somministrazione. Ciò significa che il rapporto delle concentrazioni plasmatiche S / R diminuisce nel tempo dopo ciascuna dose. Non vi è poca o nessuna inversione del R - S - forma nell'uomo. La clearance del racemo nei soggetti normali, persone anziane e nei pazienti con insufficienza e con insufficienza renale è delineata nella tabella 2 (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: Cinetica in popolazioni speciali). L'emivita del ketorolac trometamina S-enantiomero è stato di circa 2,5 ore (SD & plusmn; 0.4) rispetto ai 5 ore (DS & plusmn; 1.7) per la R-enantiomero. In altri studi, l'emivita del racemo e 'stato segnalato trovarsi nell'intervallo da 5 a 6 ore. Ketorolac trometamina somministrato come bolo ev ogni 6 ore per 5 giorni a soggetti sani (n = 13), non ha mostrato alcuna differenza significativa nella C max il giorno 1 e il giorno 5. I livelli minimo una media di 0,29 & micro; g / mL (SD & plusmn; 0.13 ) il giorno 1 e 0,55 & micro; g / mL (SD & plusmn; 0.23) il giorno 6. lo stato stazionario è stato avvicinato dopo la quarta dose. L'accumulo di ketorolac trometamina non è stato studiato in popolazioni speciali (geriatrica, pediatrica, insufficienza renale o pazienti affetti da malattie epatiche). Cinetica in popolazioni speciali Sulla base dei dati monodose solo, il tempo di dimezzamento del racemo ketorolac trometamina aumentato da 5 a 7 ore in pazienti anziani (65 e 78 anni) rispetto ai giovani volontari sani (da 24 a 35 anni) (vedi tabella 2). C'era poca differenza nella C max per i due gruppi (anziani, 2.52 & micro; g / mL & plusmn; 0,77; giovane, 2,99 & micro; g / mL & plusmn; 1.03) (vedi PRECAUZIONI: Geriatric Usa). Sono disponibili informazioni limitate per quanto riguarda la farmacocinetica di somministrazione di ketorolac trometamina nella popolazione pediatrica. A seguito di una singola dose bolo endovenoso di 0,5 mg / kg a 10 bambini da 4 a 8 anni di età, l'emivita era 5.8 & plusmn; 1,6 ore, la clearance media era 0,042 & plusmn; 0.01 L / h / kg, il volume di distribuzione durante la fase terminale (V & beta;) è stato 0,34 & plusmn; 0,12 L / kg e il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è stato 0,26 & plusmn; 0,08 l / kg. Il volume di distribuzione e la clearance di ketorolac nei pazienti pediatrici è stata superiore a quella osservata in soggetti adulti (vedi tabella 1). Non ci sono dati farmacocinetici disponibili per la somministrazione di ketorolac trometamina per via IM nei pazienti pediatrici. Sulla base dei dati monodose solo, l'emivita media di ketorolac trometamina in pazienti con insufficienza renale è compresa tra 6 e 19 ore e dipende dalla misura del valore. Vi è scarsa correlazione tra clearance della creatinina e la clearance totale ketorolac trometamina negli anziani e le popolazioni con insufficienza renale (r = 0.5). Nei pazienti con malattia renale, l'AUC & infin; di ogni enantiomero è aumentato di circa il 100% rispetto ai volontari sani. Il volume di distribuzione raddoppia per l'S-enantiomero e aumenta di 1/5 ° per l'R-enantiomero. L'aumento del volume di distribuzione di ketorolac trometamina implica un aumento frazione non legata. L'AUC & infin; - ratio degli enantiomeri ketorolac trometamina in soggetti sani e pazienti sono rimasti simili, indicando non c'era l'escrezione selettivo di una enantiomero nei pazienti rispetto ai soggetti sani (vedere AVVERTENZE: effetti renali). Non vi era alcuna differenza significativa nelle stime di emivita, AUC & infin; e C max in 7 pazienti con malattia epatica rispetto ai volontari sani (vedi PRECAUZIONI: Effetto epatica e Tabella 2). differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono stati identificati. Tabella 1 Tabella di approssimativo media farmacocinetiche I parametri (Mean & plusmn; SD) A seguito orale, intramuscolare e endovenosa dosi di Ketorolac trometamina I parametri farmacocinetici (unità) In normali soggetti adulti (n = 37), la clearance totale di trometamina ketorolac 30 mg IV-somministrata è stata di 0,030 (0,017-0,051) l / h / kg. L'emivita terminale è stato 5.6 (4.0-7.9) ore. (Vedi Cinetica in popolazioni speciali per l'utilizzo di IV dosaggio di ketorolac trometamina in pazienti pediatrici.) Studi clinici pazienti adulti In uno studio postoperatorio, dove tutti i pazienti hanno ricevuto morfina da un dispositivo PCA, i pazienti trattati con ketorolac trometamina IV come boli intermittenti fissi (ad esempio 30 mg dose iniziale seguita da 15 mg q3h), richiesto significativamente meno morfina (26%) rispetto al gruppo placebo . Analgesia era significativamente superiore, in diversi momenti di valutazione del dolore postdosing, nei pazienti trattati con ketorolac trometamina IV più PCA morfina rispetto ai pazienti trattati con morfina PCA-somministrato da solo. I pazienti pediatrici Non vi sono dati disponibili per sostenere l'uso di Toradol orale in pazienti pediatrici. Indicazioni e impiego di Toradol Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di Toradol e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare Toradol. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente. Dolore acuto in pazienti adulti Toradol orale è indicato per il breve termine (& le; 5 giorni) gestione del moderatamente grave dolore acuto che richiede l'analgesia a livello di oppioidi, di solito in un ambiente post-operatoria. La terapia deve sempre essere iniziata con endovenosa o intramuscolare somministrazione di ketorolac trometamina e Toradol orale è deve essere utilizzato solo come trattamento prosecuzione, se necessario. La durata totale di utilizzo di Toradol ORALE e ketorolac trometamina è non superare i 5 giorni di utilizzo a causa del potenziale di aumentare la frequenza e la gravità delle reazioni avverse associate con le dosi raccomandate (vedi AVVERTENZE. PRECAUZIONI. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. E NEGATIVI REAZIONI). I pazienti devono essere attivati per gli analgesici alternativi al più presto possibile, ma Toradol terapia orale non è quello di superare i 5 giorni. Controindicazioni Toradol è controindicato nei pazienti con ipersensibilità in precedenza dimostrato di ketorolac trometamina. Toradol è controindicato nei pazienti con ulcera peptica attiva, nei pazienti con recente emorragia gastrointestinale o perforazione e in pazienti con storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale. Toradol non deve essere somministrato a pazienti che hanno sperimentato l'asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Gravi, raramente fatali, reazioni anafilattiche simili ai FANS sono stati riportati in questi pazienti (vedere AVVERTENZE: Reazioni anafilattiche e precauzioni. Preesistenti asma). Toradol è controindicato come analgesico profilattico prima di qualsiasi intervento chirurgico importante. Toradol è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nella cornice di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). Toradol è controindicato nei pazienti con insufficienza renale avanzata o in pazienti a rischio di insufficienza renale a causa di deplezione di volume (vedi AVVERTENZE per la correzione di deplezione di volume). Toradol è controindicato in travaglio e il parto, perché, attraverso il suo effetto inibitorio la sintesi delle prostaglandine, può influenzare negativamente la circolazione fetale e inibire le contrazioni uterine, aumentando così il rischio di emorragia uterina. Toradol inibisce la funzione piastrinica ed è, di conseguenza, controindicato nei pazienti con sospetta o confermata emorragie cerebrovascolari, diatesi emorragica, emostasi incompleta e quelli ad alto rischio di sanguinamento (vedi avvertenze e precauzioni). Toradol è controindicato nei pazienti attualmente trattati con aspirina o FANS a causa dei rischi cumulativi di indurre eventi avversi gravi correlati FANS. L'uso concomitante di Toradol e probenecid è controindicato. L'uso concomitante di ketorolac trometamina e pentossifillina è controindicato. Avvertenze La durata totale di utilizzo di Toradol orale e IV o IM dosaggio di ketorolac trometamina non deve superare i 5 giorni negli adulti. Toradol orale non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. I rischi più gravi associati a Toradol sono: Gastrointestinali Effetti & ndash; Rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione Toradol è controindicato nei pazienti con ulcera peptica in precedenza documentate e / o sanguinamento gastrointestinale. Toradol può causare gravi gastrointestinali (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione, dello stomaco, dell'intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con Toradol. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. Minori problemi gastrointestinali superiori, come la dispepsia, sono comuni e possono anche verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con FANS. L'incidenza e la gravità delle complicazioni gastrointestinali aumenta con l'aumentare della dose di, e la durata del trattamento con, Toradol. Non utilizzare Toradol per più di cinque giorni. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è senza rischi. Oltre alla storia passata di ulcera, altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includere l'uso concomitante di corticosteroidi per via orale, o anticoagulanti, maggiore durata della terapia con FANS, il fumo, l'uso di alcol, l'età avanzata, e poveri stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono in pazienti anziani o debilitati e, quindi, particolare attenzione dovrebbero essere prese nel trattamento di questa popolazione. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso GI, la più bassa dose efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I pazienti ei medici devono rimanere allerta per segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante la terapia con FANS e prontamente avviare la valutazione e il trattamento aggiuntivo se si sospetta un grave GI eventi avversi. Questo dovrebbe includere l'interruzione di Toradol fino a quando un grave evento avverso GI è escluso. Per i pazienti ad alto rischio, le terapie alternative che non comportano FANS devono essere prese in considerazione. I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) come la loro condizione può essere aggravata. Emorragia Poiché le prostaglandine giocano un ruolo importante in emostasi e FANS influenzano l'aggregazione piastrinica, nonché, l'uso di Toradol in pazienti che hanno disturbi della coagulazione deve essere effettuata con molta cautela, e questi pazienti devono essere monitorati attentamente. I pazienti trattati con dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad esempio eparina o dicumarolo derivati) hanno un aumentato rischio di complicanze emorragiche se dato Toradol contemporaneamente; Pertanto, i medici devono amministrare tale terapia concomitante solo estremamente cauto. L'uso concomitante di Toradol e terapia che colpisce l'emostasi, tra cui la profilassi con eparina a basso dosaggio (2500-5000 unità ogni 12 ore), warfarin e destrani non sono stati ampiamente studiati, ma può anche essere associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Fino a quando i dati di tali studi sono disponibili, i medici dovrebbero valutare attentamente i benefici contro i rischi e utilizzare tale terapia concomitante in questi pazienti solo estremamente cauto. I pazienti che ricevono una terapia che colpisce l'emostasi devono essere attentamente monitorati. Nell'esperienza post-marketing, ematomi post-operatorio e altri segni di sanguinamento della ferita sono stati riportati in associazione con l'uso peri-operatorio del IV o IM dosaggio di ketorolac trometamina. Pertanto, l'uso peri-operatorio di Toradol dovrebbe essere evitato e l'uso post-operatorio essere effettuato con cautela quando emostasi è critico (vedi PRECAUZIONI). effetti renali la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Toradol e suoi metaboliti vengono eliminati principalmente dai reni, che, nei pazienti con ridotta clearance della creatinina, si tradurrà nella clearance diminuita del farmaco (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Pertanto, Toradol deve essere usato con cautela nei pazienti con funzione renale compromessa (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) e questi pazienti devono essere seguiti attentamente. Con l'uso di Toradol, ci sono state segnalazioni di insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale e la sindrome nefrosica. Funzionalità renale compromessa Toradol è controindicato nei pazienti con concentrazioni sieriche di creatinina indicano insufficienza renale avanzata (vedere CONTROINDICAZIONI). Toradol deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con una storia di malattia renale, perché è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine. Poiché i pazienti con insufficienza renale sottostante sono ad aumentato rischio di sviluppare scompenso renale acuta o il fallimento, i rischi ei benefici dovrebbero essere valutati prima di dare Toradol a questi pazienti. Reazioni anafilattoidi Come per gli altri FANS, possono sviluppare reazioni anafilattiche in pazienti senza una precedente esposizione conosciuta o ipersensibilità a Toradol. Toradol non deve essere somministrato a pazienti con la triade aspirina. Questo complesso di sintomi si verifica in genere nei pazienti asmatici che soffrono di rinite con o senza polipi nasali, o che presentano grave, broncospasmo potenzialmente fatale dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS (vedere CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI: asma preesistente). reazioni anafilattiche, come anafilassi, possono avere un esito fatale. aiuto di emergenza dovrebbe essere cercato nei casi in cui si verifichi una reazione anafilattica. Effetti cardiovascolari Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Tutti i FANS, sia COX-2 selettivi e non selettivi, possono avere un rischio simile. I pazienti con patologie CV o fattori di rischio per la malattia CV possono essere a maggior rischio. Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento avverso CV in pazienti trattati con un FANS, la dose minima efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i segni e / o sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS fa aumentare il rischio di gravi eventi gastrointestinali (vedi gastrointestinali Effetti & ndash; rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus (vedi Controindicazioni). FANS, tra cui Toradol, può portare alla comparsa di ipertensione di nuova insorgenza o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie, quando assumono i FANS. FANS, tra cui Toradol, deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) devono essere attentamente monitorati durante l'inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia. Insufficienza cardiaca congestizia ed edema Ritenzione di liquidi, edema, ritenzione di NaCl, oliguria, gli aumenti delle azoto ureico nel siero e della creatinina sono stati riportati in studi clinici con Toradol. Pertanto, Toradol deve essere utilizzato con estrema cautela in pazienti con scompenso cardiaco, ipertensione o condizioni simili. Reazioni cutanee FANS, tra cui Toradol, possono causare cutanee gravi eventi avversi come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati circa i segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Gravidanza Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, Toradol dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. Precauzioni Generale Toradol non si può pretendere di sostituire per i corticosteroidi o per trattare l'insufficienza corticosteroidi. L'interruzione improvvisa di corticosteroidi può portare a malattie esacerbazione. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungata dovrebbero avere la loro terapia rastremato lentamente se si decide di interrompere i corticosteroidi. L'attività farmacologica di Toradol nel ridurre l'infiammazione può diminuire l'utilità di questo segno diagnostica nel rilevare le complicazioni di condizioni dolorose, non infettive presunti. Toradol deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o con una storia di malattia epatica. elevazioni Borderline di uno o più test epatici possono verificarsi in fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui Toradol. Queste anomalie di laboratorio possono progredire, possono rimanere invariati, o possono essere transitori senza interrompere la terapia. elevazioni notevoli di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, rari casi di gravi reazioni epatiche, tra cui ittero e fatale epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale sono stati riportati. Un paziente con sintomi e / o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o in cui si è verificato un test epatica, deve essere valutato per la prova dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con Toradol. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), Toradol deve essere interrotto. L'anemia è a volte visto nei pazienti trattati con FANS, tra cui Toradol. Ciò può essere dovuto a ritenzione di liquidi, perdita di sangue occulto GI o grave, o un effetto non completamente descritto sulla eritropoiesi. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS, tra cui Toradol, dovrebbero avere il loro emoglobina o ematocrito controllati se presentano segni o sintomi di anemia. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza di aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente meno, di durata più breve, e reversibile. I pazienti che ricevono Toradol che possono essere influenzato negativamente da alterazioni della funzione piastrinica, come quelli con disturbi della coagulazione o pazienti in terapia con anticoagulanti, devono essere attentamente monitorati. preesistente asma I pazienti con asma possono avere l'asma aspirina-sensibili. L'uso di aspirina in pazienti con asma aspirina-sensitive è stata associata con grave broncospasmo che può essere fatale. Dal reattività crociata, tra cui broncospasmo, tra aspirina e altri farmaci anti-infiammatori non steroidei è stato riportato in questi pazienti sensibili all'aspirina, Toradol non deve essere somministrato a pazienti con questa forma di sensibilità aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con preesistente asma . Informazioni per i pazienti Toradol è un FANS potente e può causare gravi effetti collaterali come sanguinamento gastrointestinale o insufficienza renale, che può provocare il ricovero in ospedale e anche esito fatale. I medici, nel prescrivere Toradol, dovrebbero informare i loro pazienti o loro tutori dei potenziali rischi del trattamento Toradol (vedi boxed warning. AVVERTENZE. PRECAUZIONI. E sezioni reazioni avverse), istruire i pazienti di rivolgersi al medico se si sviluppano eventi avversi correlati al trattamento, e consigliare ai pazienti di non dare Toradol ORALE ad altri membri della famiglia e di scartare qualsiasi farmaco inutilizzato. Si ricorda che la durata totale di utilizzo di Toradol orale e IV o IM dosaggio di ketorolac trometamina non deve superare i 5 giorni negli adulti. Toradol orale non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a leggere la Medication Guide FANS che accompagna ogni prescrizione erogato. Toradol, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali CV, come infarto miocardico o ictus, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi eventi cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di dolore al petto, mancanza di respiro, debolezza, slurring di parola, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osserva alcun segno indicativo o sintomi. I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE: effetti cardiovascolari). Toradol, come altri FANS, può causare disagio GI e raramente, gravi effetti collaterali GI, quali ulcere e sanguinamento, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osserva alcun segno indicativo o sintomi quali dolore epigastrico, dispepsia, melena, e ematemesi . I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE: gastrointestinali Effetti & ndash; rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). Toradol, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali della pelle come la dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che può portare a ricoveri e persino la morte. Anche se gravi reazioni cutanee possono verificarsi senza preavviso, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di rash cutanei e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osservano segni indicativi o sintomi. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio medico il più presto possibile. I pazienti devono segnalare tempestivamente segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema ai loro medici. I pazienti devono essere informati dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio, nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "influenzali"). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a interrompere la terapia e cercare la terapia medica immediata. I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattica (ad esempio, difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare aiuto immediato di emergenza (vedi AVVERTENZE). Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, Toradol dovrebbe essere evitato perché causerà la chiusura prematura del dotto arterioso. Test di laboratorio A causa gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i medici devono monitorare i segni o sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS, dovrebbero avere il loro CBC e un profilo chimica verificata periodicamente. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie epatiche o renali si sviluppano, manifestazioni sistemiche si verificano (ad esempio eosinofilia, rash, etc.) o se i test epatici anormali persistono o peggiorano, Toradol deve essere interrotto. Interazioni farmacologiche Ketorolac è fortemente legato alle proteine plasmatiche umane (media 99,2%). Non ci sono prove negli studi sugli animali o umani che Toradol induce o inibisce gli enzimi epatici in grado di metabolizzare stesso o altre droghe. Warfarin, digossina, salicilato, e Eparina La in vitro legame di warfarin alle proteine plasmatiche è solo leggermente ridotto di ketorolac trometamina (controllo 99,5% vs 99,3%), quando le concentrazioni plasmatiche ketorolac raggiungere da 5 a 10 & micro; g / mL. Ketorolac non altera la proteina digossina vincolante. Studi in vitro indicano che, a concentrazioni terapeutiche di salicilato (300 & micro; g / ml), il legame di ketorolac è stato ridotto da circa 99,2% al 97,5%, che rappresenta un potenziale duplice aumento dei livelli plasmatici di ketorolac non legati. Le concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, ibuprofene, naprossene, piroxicam, paracetamolo, fenitoina e tolbutamide non ha alterato proteine tromethamine ketorolac vincolante. In uno studio condotto su 12 volontari adulti, Toradol ORALE è stato somministrato con una singola dose di 25 mg di warfarin. causando cambiamenti significativi nella farmacocinetica o la farmacodinamica di warfarin. In un altro studio, ketorolac trometamina dosato IV o IM è stato dato con due dosi di 5000 U di eparina a 11 volontari sani, con un conseguente modello di tempo medio di 6,4 minuti (3,2-11,4 min) rispetto a una media di 6,0 minuti sanguinamento (3.4 a 7.5 min) per sola eparina e 5.1 minuti (da 3,5 a 8,5 min) per il placebo. Anche se questi risultati non indicano una significativa interazione tra Toradol e warfarin o eparina, la somministrazione di Toradol per pazienti che assumono anticoagulanti dovrebbe essere fatto con cautela estrema, ei pazienti devono essere strettamente monitorati (vedi avvertenze e precauzioni: ematologici Effect). Gli effetti di warfarin e FANS, in generale, su sanguinamento gastrointestinale sono sinergica, tale che gli utenti di entrambi i farmaci insieme hanno un rischio di gravi sanguinamento gastrointestinale superiore utenti dei soli due farmaci. Quando Toradol viene somministrato con aspirina, il suo legame con le proteine è ridotta, anche se il gioco della libera Toradol non viene alterata. Il significato clinico di questa interazione non è nota; Tuttavia, come con altri FANS, la somministrazione concomitante di ketorolac trometamina e l'aspirina non è generalmente raccomandato a causa del potenziale di aumento degli effetti avversi. Gli studi clinici, così come le osservazioni post-marketing, hanno dimostrato che il Toradol può ridurre l'effetto natriuretico di furosemide e tiazidici in alcuni pazienti. Questa risposta è stata attribuita alla inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante la terapia concomitante con FANS, il paziente deve essere strettamente monitorati per segni di insufficienza renale (vedere AVVERTENZE: effetti renali), nonché per assicurare l'efficacia diuretica. La somministrazione concomitante di Toradol probenecid per via orale e ha portato ridotta clearance e volume di distribuzione degli aumenti ketorolac e significativi nei livelli di ketorolac plasmatici (totale AUC è aumentata di circa tre volte 5,4-17,8 & micro; g / h / mL) e emivita terminale è aumentata di circa due volte da 6,6 a 15,1 ore. Pertanto, l'uso concomitante di Toradol e probenecid è controindicato. FANS hanno prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale di litio. La concentrazione di litio minima media è aumentata del 15% e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questi effetti sono stati attribuiti per l'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali dal FANS. Così, quando i FANS e litio sono somministrati in concomitanza, i soggetti devono essere osservati con attenzione per i segni di tossicità del litio. I FANS sono stati segnalati per inibire competitivamente l'accumulo di metotrexato a fette di coniglio renali. Questo potrebbe indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. Deve essere usata cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato. ACE inibitori / angiotensina II con antagonisti del recettore L'uso concomitante di ACE-inibitori e / o antagonisti del recettore dell'angiotensina II può aumentare il rischio di insufficienza renale, soprattutto in pazienti volume depleti. I rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori e / o antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Questa interazione dovrebbe essere data considerazione nei pazienti che assumono i FANS in concomitanza con gli ACE-inibitori e / o antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Sono stati riportati casi sporadici di convulsioni durante l'uso concomitante di Toradol e farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina). Le allucinazioni sono stati riportati quando Toradol è stato utilizzato in pazienti che assumono farmaci psicoattivi (fluoxetina, thiothixene, alprazolam). Quando ketorolac trometamina viene somministrato in concomitanza con pentossifillina, vi è una maggiore tendenza al sanguinamento. Miorilassanti non depolarizzanti Nell'esperienza post-marketing ci sono state segnalazioni di una possibile interazione tra ketorolac trometamina IV / IM e miorilassanti depolarizzanti che ha portato in apnea. L'uso concomitante di ketorolac trometamina con rilassanti muscolari non è stata studiata formalmente. Selective della ricaptazione della serotonina (SSRI) Vi è un aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale, quando gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono combinati con i FANS. Deve essere usata cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con SSRI. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Uno studio di 18 mesi nei topi con dosi orali di ketorolac trometamina a 2 mg / kg / die (0,9 volte l'esposizione sistemica umana alla dose raccomandata IM o IV di 30 mg qid, in base all'area-under-the-plasma concentrazione curva [AUC]), e uno studio di 24 mesi nei ratti a 5 mg / kg / die (0,5 volte l'AUC nell'uomo) non hanno mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità. Ketorolac trometamina non è risultato mutageno nel test di Ames, sintesi del DNA non programmata e di riparazione, e in saggi di mutazione in avanti. Ketorolac trometamina non ha causato la rottura dei cromosomi nel test del micronucleo in vivo del mouse. A 1590 & micro; g / mL e a concentrazioni più elevate, ketorolac trometamina ha aumentato l'incidenza di aberrazioni cromosomiche nelle cellule ovariche di criceto cinese. Compromissione della fertilità non si è verificato nei ratti maschi o femmine a dosi orali di 9 mg / kg (0,9 volte l'AUC nell'uomo) e 16 mg / kg (1,6 volte l'AUC nell'uomo) di ketorolac trometamina, rispettivamente. Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza di categoria C Studi sulla riproduzione sono stati condotti durante l'organogenesi con dosi orali giornaliere di ketorolac trometamina a 3,6 mg / kg (0,37 volte l'AUC nell'uomo) nei conigli e di 10 mg / kg (1,0 volte l'AUC umana) nei ratti. I risultati di questi studi non hanno rivelato prove di teratogenicità per il feto. Tuttavia, studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. A causa degli effetti noti di farmaci anti-infiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura del dotto arterioso), usare durante la gravidanza (in particolare fine della gravidanza) deve essere evitato. dosi orali di ketorolac trometamina a 1,5 mg / kg (0,14 volte l'AUC nell'uomo), somministrati dopo la gestazione Giorno 17, ha causato distocia e la mortalità dei cuccioli più alto nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Toradol in donne in gravidanza. Toradol deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Travaglio e parto L'uso di Toradol è controindicato in travaglio e il parto, perché, attraverso il suo effetto inibitorio la sintesi delle prostaglandine, può influenzare negativamente la circolazione fetale e inibire le contrazioni uterine, aumentando così il rischio di emorragia uterina (vedi Controindicazioni). Effetti sulla fertilità L'uso di ketorolac trometamina, come con altri farmaci noti per inibire la sintesi della cicloossigenasi / prostaglandine, può ridurre la fertilità e non è raccomandato nelle donne che cercano una gravidanza. Nelle donne che hanno difficoltà a concepire o sono sottoposti a indagini di infertilità, dovrebbe essere considerato il ritiro di ketorolac trometamina. Le madri che allattano Dati limitati di uno studio pubblicato che coinvolge 10 donne che allattano 2-6 giorni dopo il parto hanno mostrato bassi livelli di ketorolac nel latte materno. Livelli erano rilevabili (meno di 5 ng / ml) in 4 dei pazienti. Dopo una singola somministrazione di 10 mg di Toradol orale. la concentrazione massima di latte osservata è stata del 7,3 ng / ml, e il massimo rapporto latte-plasma era 0.037. Dopo 1 giorno di dosaggio (10 mg ogni 6 ore), la concentrazione massima latte era 7,9 ng / mL, e il massimo rapporto latte-plasma era 0.025. Assumendo un apporto giornaliero di 400-1,000 ml di latte umano al giorno e un peso corporeo di 60 kg materno, l'esposizione infantile giornaliera massima calcolata è 0,00,263 mila mg / kg / giorno, che è 0,4% della dose adattata al peso materno. Fare attenzione durante l'ketorolac viene somministrato a donne che allattano. Le informazioni disponibili non ha dimostrato eventi avversi specifici nel lattante; tuttavia, istruire i pazienti a contattare fornitore di assistenza sanitaria del loro bambino, se si nota eventuali eventi avversi. uso pediatrico Toradol orale non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Toradol orale in pazienti pediatrici di età inferiore ai 17 non sono state stabilite. Utilizzare geriatrica (& ge; 65 anni di età) Perché ketorolac trometamina può essere cancellato più lentamente da parte degli anziani (vedi FARMACOLOGIA CLINICA), che sono anche più sensibili agli effetti negativi correlati alla dose di FANS (vedi AVVERTENZE: gastrointestinali Effetti & ndash; rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione), estrema cautela , dosaggi ridotti (vedi dOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE), e un attento monitoraggio clinico devono essere utilizzati nel trattamento dei pazienti anziani con Toradol. Reazioni avverse velocità di reazione avverse aumenta con dosi più elevate di Toradol. Gli operatori dovrebbero essere attenti per le gravi complicazioni di trattamento con Toradol, come GI ulcerazioni, emorragie e perforazioni, sanguinamento postoperatorio, insufficienza renale acuta, reazioni anafilattiche e anafilattoidi e insufficienza epatica (vedi boxed warning. AVVERTENZE. PRECAUZIONI. E DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) . Queste complicazioni FANS legati possono essere gravi in alcuni pazienti per i quali è indicato Toradol, soprattutto quando il farmaco viene utilizzato in modo inappropriato. In pazienti che assumono Toradol o altri FANS negli studi clinici, la riportati più frequentemente eventi avversi in circa l'1% al 10% dei pazienti sono: * Incidenza superiore al 10% Ulteriori eventi avversi segnalati di tanto in tanto (& lt; 1% nei pazienti che assumono Toradol o altri FANS negli studi clinici) sono: Organismo in totale: febbre, infezioni, sepsi Cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia, palpitazioni, pallore, tachicardia, sincope Dermatologici: alopecia, fotosensibilità, orticaria Gastrointestinale: anoressia, secchezza delle fauci, eruttazioni, esofagite, sete eccessiva, gastrite, glossite, ematemesi, epatite, aumento dell'appetito, ittero, melena, sanguinamento rettale Ematico e linfatico: ecchimosi, eosinofilia, epistassi, leucopenia, trombocitopenia Metabolico e nutrizionale: variazione di peso Sistema Nervoso: sogni anomali, alterazioni del pensiero, ansia, astenia, confusione, depressione, euforia, sintomi extrapiramidali, allucinazioni, ipercinesia, incapacità di concentrarsi, insonnia, nervosismo, parestesie, sonnolenza, stupore, tremore, vertigini, malessere Riproduttivo, femmina: infertilità Respiratorio: asma, tosse, dispnea, edema polmonare, rinite Sensi speciali: alterazione del gusto, disturbi della visione, visione offuscata, perdita dell'udito Urogenitale: cistiti, disuria, ematuria, aumento della frequenza urinaria, nefrite interstiziale, oliguria / poliuria, proteinuria, insufficienza renale, ritenzione urinaria Altre reazioni osservate raramente (segnalate dall'esperienza post-marketing nei pazienti che assumono Toradol o altri FANS) sono: Organismo in totale: angioedema, la morte, reazioni di ipersensibilità, come anafilassi, reazione anafilattoide, edema laringeo, edema della lingua (vedi AVVERTENZE), mialgia Cardiovascolari: aritmie, bradicardia, dolore toracico, vampate di calore, ipotensione, infarto del miocardio, vasculite Gastrointestinale: pancreatite acuta, insufficienza epatica, stomatite ulcerosa, esacerbazione di malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) Metabolica e nutrizionali: iperglicemia, iperkaliemia, iponatriemia Sistema Nervoso: meningite asettica, convulsioni, coma, psicosi Respiratorio: broncospasmo, depressione respiratoria, polmonite Sensi speciali: congiuntivite dolore al fianco con o senza ematuria e / o azotemia, sindrome uremica emolitica: urogenitale Di post-marketing di studio ha dimostrato che il rischio di clinicamente grave sanguinamento gastrointestinale (GI) era dose-dipendente (vedi tabelle 3A e 3B). A. I pazienti adulti senza storia di PUB sovradosaggio Sintomi e segni I sintomi seguenti sovradosaggio acuto di FANS sono in genere limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono generalmente reversibili con terapia di supporto. sanguinamento gastrointestinale può verificarsi. possono verificarsi ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, ma sono rari. reazioni anafilattiche sono stati riportati con l'ingestione terapeutico di FANS, e possono verificarsi a seguito di un sovradosaggio. Trattamento I pazienti devono essere gestiti da un trattamento sintomatico e di supporto a seguito di una overdose di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Emesi e / o carbone attivo (60 g per 100 g negli adulti, 1 g / kg a 2 g / kg nei bambini) e / o catartica osmotica può essere indicato nei pazienti visti entro 4 ore dall'ingestione con sintomi o in seguito a una grande orale sovradosaggio (da 5 a 10 volte la dose abituale). diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o emoperfusione potrebbe non essere utile a causa della forte legame alle proteine. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente. I pazienti di età 17-64: 20 mg PO una volta seguita da 10 mg ore q4-6 non PRN & gt; 40 mg / die I pazienti di età & ge; 65, con insufficienza renale, e / o il peso & lt; 50 kg (110 lbs): 10 mg per os una volta seguita da 10 mg ore q4-6 non PRN & gt; 40 mg / die formulazione orale non deve essere somministrato come una dose iniziale Utilizzare dose minima efficace per il singolo paziente Non accorciare l'intervallo di dosaggio di 4 a 6 ore Tabella 4 Riassunto delle istruzioni per il dosaggio Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Cataflam, Voltaren sono marchi registrati di Novartis Corporation. Arthrotec (in combinazione con misoprostol) è un marchio registrato di G. D. Searle LLC. Dolobid è un marchio registrato di Merck & amp; Co. Inc. Upjohn Company LLC. Motrin è un marchio registrato di Johnson & amp; Johnson. Tab-Profen è un marchio registrato di L. Perrigo Company. Vicoprofen (combinata con idrocodone) è un marchio registrato di BASF K & amp; F Corporation. Co. Inc. Co. Kg. Relafen è un marchio registrato di SmithKline Beecham Corporation. Feldene è un marchio registrato di Pfizer. Clinoril è un marchio registrato di Merck & amp; Co. Inc. Johnson Corporation. Copyright & copy;
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