+
2. Composizione qualitativa e quantitativa Slozem 120mg capsule ciascuno contiene 120 mg cloridrato diltiazem Slozem 180mg capsule ciascuno contiene 180 mg cloridrato diltiazem Slozem 240mg capsule ciascuno contiene 240 mg cloridrato diltiazem Slozem 300mg capsule ciascuno contiene 300 mg cloridrato diltiazem Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica capsule a rilascio prolungato, duro. Slozem capsule 120mg hanno un tetto trasparente naturale con un corpo rosa, trasparente e contengono bianco-grigio al giallo chiaro circa sferiche capsule 180mg pellets. Slozem hanno un tetto trasparente naturale con un corpo opaco di colore rosa e contengono bianco-grigio al giallo chiaro pellet circa sferiche. Slozem capsule 240mg hanno un tetto trasparente naturale con un corpo opaco scarlatto e contengono bianco-grigio al giallo chiaro pellet circa sferiche. Slozem capsule 300mg hanno un cappuccio bianco opaco con un corpo scarlatto opaco e contengono bianco-grigio al giallo chiaro pellet circa sferiche. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Da lieve a moderata ipertensione. angina pectoris. 4.2 Posologia e modo di somministrazione 240mg una volta al giorno Dosaggio di titolazione a 60mg di passi 120mg ad intervalli di 2-settimana può essere richiesto per ottenere risposta clinica soddisfacente (di solito 240 mg a 360mg al giorno sarà sufficiente). Il dosaggio deve essere ridotto in presenza di reazioni avverse o se la frequenza cardiaca è inferiore 50 al minuto. Le persone anziane e nei pazienti con insufficienza epatica o renale Dose iniziale 120mg una volta al giorno. • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • sindrome del seno malato se non in presenza di un pacemaker funzionamento ventricolare. • seconda o blocco AV di terzo grado se non in presenza di un pacemaker funzionamento ventricolare. • bradicardia grave (inferiore a 40 bpm) • insufficienza ventricolare sinistra con congestione polmonare • L'uso concomitante di infusione dantrolene (vedere paragrafo 4.5). • Inoltre, per le forme per via endovenosa, i pazienti noti per avere un bypass accessorio (Wolf-Parkinson-White sindrome o sindrome PR breve), e che sviluppano fibrillazione atriale o flutter, non deve essere somministrato per via endovenosa diltiazem. • combinazione con ivabradina (vedere paragrafo 4.5) 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Un'attenta osservazione e la cautela è necessaria nei pazienti con ridotta funzionalità del ventricolo sinistro, bradicardia (rischio di esacerbazione) oppure con il primo blocco di laurea AV rilevato sul elettrocardiogramma (rischio di esacerbazione e raramente, di blocco completo). Prima di anestesia generale, l'anestesista deve essere informato del trattamento diltiazem in corso. La depressione della contrattilità cardiaca, conducibilità e automaticità, così come la dilatazione vascolare associata anestetici può essere potenziato da calcio-antagonisti. Aumento delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem può essere osservata negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Le controindicazioni e le precauzioni devono essere attentamente osservate e l'attento controllo, in particolare della frequenza cardiaca, devono essere effettuate all'inizio del trattamento. canali del calcio agenti, come diltiazem blocco, può essere associata a disturbi dell'umore, tra cui la depressione. Come altri calcio-antagonisti, diltiazem ha un effetto inibitorio sulla motilità intestinale. Pertanto, deve essere utilizzato con cautela in pazienti a rischio di sviluppare un'ostruzione intestinale. residui tablet di formulazioni a lento rilascio del prodotto possono passare nel feci del paziente; tuttavia, questo risultato non ha alcuna rilevanza clinica. Come Slozem contiene saccarosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione L'uso concomitante controindicato: Dantrolene (infusione): fibrillazione ventricolare letale viene regolarmente osservata in animali quando verapamil per via endovenosa e dantrolene vengono somministrati in concomitanza. La combinazione di un calcio-antagonista e dantrolene è dunque potenzialmente pericolosa (vedere paragrafo 4.3). Ivabradina: l'uso concomitante con ivabradina è controindicata a causa della frequenza cardiaca ulteriore effetto di diltiazem all'ivabradina abbassamento (vedere paragrafo 4.3). uso concomitante che richiede cautela: Litio: rischio di aumento della neurotossicità indotta litio derivati nitrati: aumento degli effetti ipotensivi e debolezza (additivi effetti vasodilatating): In tutti i pazienti trattati con calcio-antagonisti, la prescrizione dei derivati nitrati devono essere eseguiti solo a dosi gradualmente crescenti. Teofillina: Aumento dei livelli di teofillina circolanti. Si deve essere esercitata nei pazienti che assumono questi farmaci. Alfa-antagonisti: un aumento degli effetti antipertensivi: Il trattamento concomitante con alfa-antagonisti come la prazosina può produrre o aggravare l'ipotensione. La combinazione di diltiazem con un alfa-antagonista deve essere considerato solo con stretto controllo della pressione sanguigna. Amiodarone, digossina: aumento del rischio di bradicardia, piccoli aumenti dei livelli plasmatici di digossina. Si richiede cautela quando questi sono combinati con diltiazem, soprattutto nei soggetti anziani e quando vengono utilizzate alte dosi. Beta-bloccanti: Possibilità di disturbi del ritmo (bradicardia marcata, arresto sinusale), disturbi della conduzione seno-atriale e atrio-ventricolare e di insufficienza cardiaca (effetto sinergico). Una tale combinazione deve essere utilizzato solo sotto stretto controllo clinico ed ECG, in particolare all'inizio del trattamento. Altri farmaci antiaritmici: Dal momento che diltiazem ha proprietà antiaritmici, la sua prescrizione concomitante con altri farmaci antiaritmici non è raccomandato (rischio additivo di aumento degli effetti avversi cardiaci). Questa combinazione dovrebbe essere usato solo sotto stretto monitoraggio clinico ed ECG. Carbamazepina: aumento dei livelli di carbamazepina in circolazione: Si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina essere analizzati e che la dose deve essere regolata, se necessario. Rifampicina: rischio di diminuzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l'inizio della terapia con rifampicina: il paziente deve essere attentamente monitorato quando iniziano o interrompono il trattamento con rifampicina. Agenti anti-H2 (cimetidina, ranitidina): aumento delle concentrazioni plasmatiche diltiazem. I pazienti attualmente in terapia con diltiazem devono essere attentamente monitorati quando si inizia o la sospensione della terapia con agenti anti-H2. Un aggiustamento della dose giornaliera diltiazem può essere necessario. Ciclosporina: aumento dei livelli di ciclosporina circolante: Si raccomanda che la dose di ciclosporina essere ridotta, la funzionalità renale essere monitorata, i livelli di ciclosporina essere analizzati e che la dose deve essere aggiustata durante la terapia combinata e dopo la sua interruzione di circolazione. Gli antidepressivi triciclici: diltiazem aumenta la concentrazione plasmatica di imipramina. Diltiazem possibilmente aumentare la concentrazione plasmatica di antidepressivi triciclici. Informazioni generali da prendere in considerazione: A causa del potenziale di effetti additivi, prudenza e attenta titolazione sono necessarie nei pazienti trattati con diltiazem in concomitanza con altri agenti noti per influenzare la contrattilità e / o conduzione cardiaca. Diltiazem è metabolizzato dal CYP3A4. Una moderata (meno di 2 volte) aumento della concentrazione plasmatica diltiazem in caso di co-somministrazione con un inibitore del CYP3A4 più forte è stata documentata. Diltiazem è anche un inibitore del CYP3A4 isoforma. La co-somministrazione con altri substrati del CYP3A4 può causare un aumento della concentrazione plasmatica di entrambi i farmaci co-somministrato. La co-somministrazione di diltiazem con un induttore del CYP3A4 può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem. Le benzodiazepine (midazolam, triazolam): Diltiazem aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche di midazolam e triazolam e prolunga la loro emivita. Particolare attenzione deve prestare attenzione alla prescrizione di benzodiazepine a breve azione metabolizzati dal CYP3A4 in pazienti che assumono diltiazem. I corticosteroidi (metilprednisolone): inibizione del metabolismo metilprednisolone (CYP3A4) e l'inibizione della glicoproteina-P: Il paziente deve essere monitorato all'inizio del trattamento metilprednisolone. Un aggiustamento della dose di metilprednisolone può essere necessario. Statine: Diltiazem è un inibitore del CYP3A4 e ha mostrato di aumentare in modo significativo l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi causa di statine metabolizzate dal CYP3A4 può aumentare con l'uso concomitante di diltiazem. Quando possibile, una statina non CYP3A4-metabolizzata dovrebbe essere usato insieme con diltiazem, è necessario altrimenti uno stretto monitoraggio per segni e sintomi di un potenziale tossicità statina. La somministrazione orale di diltiazem può aumentare i livelli ematici di farmaci metabolizzati esclusivamente dal CYP3A4 iso-enzima - questo può portare a un aumento dei livelli plasmatici di carbamazepina, tacrolimus, sirolimus, ed eritromicina. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Ci sono dati molto limitati riguardanti l'uso di diltiazem in pazienti in stato di gravidanza. Diltiazem ha dimostrato di avere una tossicità riproduttiva (teratogeno) in alcune specie animali (ratti, topi, conigli). In assenza di adeguate prove di sicurezza nella gravidanza umana, dilitiazem di conseguenza non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano contraccettivi efficaci. cloridrato Diltiazem viene escreto nel latte materno a basse concentrazioni. Un rapporto suggerisce che le concentrazioni nel latte materno raggiungono livelli simili a quelli nel siero. Al seno durante l'assunzione di questo farmaco dovrebbe essere evitato. Se l'uso di diltiazem è considerato medicalmente essenziale, un metodo alternativo di alimentazione infantile dovrebbe essere istituito. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Sulla base delle segnalate reazioni avverse al farmaco, cioè capogiro (comune), malessere (comune), la capacità di guidare e di usare macchinari potrebbe essere alterato. Tuttavia, non sono stati effettuati studi. 4.8 Effetti indesiderati Il seguente punteggio di frequenza CIOMS viene utilizzato, quando applicabile: Molto comune (≥1 / 10); comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10); non comuni (≥1 / 1.000 a ≤ 1/100); rari (≥1 / 10.000 a ≤1 / 1.000); molto raro (≤1 / 10.000); non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli eventi avversi sono riportati in ordine decrescente di gravità. enzimi epatici aumentano (AST, ALT, LDH, aumento ALP) tipicamente osservato all'inizio del trattamento. Casi isolati di epatite clinica sono stati riportati, che ha deliberato la sospensione della terapia. Le reazioni cutanee sono generalmente lievi e si risolvono in sospensione della terapia. La letteratura suggerisce che gli effetti di vasodilatazione, in particolare edema caviglia, sono dose dipendente e sono più frequenti negli anziani. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso Yellow Card Scheme a www. mhra. gov. uk/yellowcard. Segni e sintomi: Gli effetti clinici di sovradosaggio acuto può comportare pronunciata ipotensione che può portare al collasso, bradicardia sinusale con o senza la dissociazione isoritmici, disturbi della conduzione atrioventricolare e nelle occasioni, per arresto cardiaco. L'iperglicemia può richiedere un trattamento. L'insorgenza dei sintomi può essere ritardata per diverse ore dopo l'ingestione e sono stati descritti dopo non più di 900 mg diltiazem. Il trattamento in un ambiente ospedaliero includerà lavanda gastrica e / o diuresi osmotica L'osservazione in una unità di terapia intensiva coronarica o è consigliabile, se una dose eccessiva di sostanziale è stato ingerito. Poco dopo l'ingestione, lavanda gastrica seguita da carbone attivo può ridurre l'assorbimento. ipotensione profonda richiede espansori del plasma, I V gluconato di calcio e agenti inotropi (ad esempio la dopamina, dobutamina o isoprenalina). bradicardia sintomatica e blocco cardiaco possono rispondere a atropina, vasopressori, agenti inotropi, isoprenalina, glucagone, l'infusione gluconato di calcio o, se necessario, la stimolazione cardiaca. Slozem capsule sono estese capsule a rilascio e gli effetti possono essere lenta insorgenza e prolungato. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche cloridrato Diltiazem è un calcio-antagonista. Si riduce in modo selettivo l'ingresso di calcio attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti in cellule muscolari lisce vascolari e cellule del miocardio. Questo abbassa la concentrazione di calcio intracellulare che è disponibile alle proteine contrattili attivi. In tessuto vascolare, diltiazem rilassa la muscolatura liscia arteriosa, riducendo le resistenze periferiche sistemiche e dilatare le arterie coronarie. In diltiazem muscolo cardiaco riduce la contrattilità e rallenta la frequenza cardiaca attraverso la sua cronotropa negativa e azioni inotropi. lavoro cardiaco e la domanda di ossigeno possono quindi essere ridotti e alta pressione sanguigna abbassano senza tachicardia riflessa. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Diltiazem è ben assorbito dal tratto gastrointestinale ed è soggetta ad un ampio effetto di primo passaggio, dando una biodisponibilità assoluta (rispetto alla somministrazione endovenosa) di circa il 40%. Diltiazem nel plasma è di proteine 80-85% legato. I livelli plasmatici superiori 40-50ng / ml sono associati ad attività farmacologica. Diltiazem è ampiamente metabolizzato dal fegato, l'eliminazione emivita plasmatica essendo in media 3-4,5 ore. I due principali metaboliti circolanti attivi, desacetil-diltiazem e N-monodesmetil diltiazem possiedono coronarica attività arteria vasodilatatoria equivalente a circa il 50% di quella del diltiazem. Solo lo 0,2 al 4% diltiazem si trova immodificato nelle urine. Il pellet a rilascio prolungato in questa presentazione di solito ottenere i massimi livelli di diltiazem plasma da sei a otto ore dopo la somministrazione e hanno un plasmatica apparente emivita di circa 7 ore, permettendo un dosaggio una volta al giorno La biodisponibilità del Diltiazem dalla formulazione Slozem somministrato una volta al giorno è equivalente a quello ottenuto da una versione compressa convenzionale somministrati tre volte al giorno, quando la stessa dose totale giornaliera viene somministrata. I dati provenienti da studi su pazienti e volontari sani hanno anche dimostrato che i livelli plasmatici (cioè 24 ore dopo la somministrazione) può essere mantenuta entro il range terapeutico minimo appropriata titolazione della dose. Le concentrazioni plasmatiche in pazienti anziani e in insufficienza epatica sono generalmente superiori nei soggetti giovani, a causa di un aumento della biodisponibilità apparente. In caso di insufficienza renale, una riduzione del dosaggio è necessaria solo in funzione della risposta clinica 5.3 Dati preclinici di sicurezza Non vi sono dati preclinici di rilievo per il medico prescrittore che si aggiungono a quelli già inclusi in altre sezioni del SPC. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Amido di mais, saccarosio, povidone, gommalacca, etilcellulosa, talco, gelatina, eritrosina (E127), indigotina (E132) e (180mg, 240mg e 300mg solo), biossido di titanio (E171). Inchiostro di stampa: ossido di ferro nero (E172), gomma lacca, glicole propilenico.
No comments:
Post a Comment